王燕教授：纵览EGFR突变阳性晚期NSCLC治疗，冗余患者管理

EGFR特异性是中时会国末期非小细胞心肌梗塞（NSCLC）病患最典型的涡轮机基因，其以外19核苷酸缺失特异性（19del）和21核苷酸L858R点特异性（21L858R）等典型特异性，也以外20核苷酸填入特异性等罕见特异性。随着图表分析证据的造就，我们推断出，相异特异性类型病患给与EGFR TKI疗法的以及病患的病症有所差异性，必需总括。

得心应手疗法的时代，EGFR 19del、21L858R特异性和普遍特异性NSCLC病患必需区分对待

对于EGFR特异性白血病末期NSCLC病患，目前为止的疗法手段独有，以外3个数代，2个二代以及2个三代EGFR TKI制剂。对于这部分病患，如何必需一线疗法，如何顺利完成全程负责管理，是大家非常瞩目的原因。越来越多的图表表明，EGFR相异特异性类型的病患，其对相异制剂的以及病症不尽相同，必需总括。这些相异的特异性，对制剂的敏感性性相异，对其顺利完成区别，越来越容易督导病患的越来越进一步疗法和负责管理。对于19del和L858R特异性病患来说，一、二、三代EGFR TKI疗法都是敏感性的，但随着我们对的预料越来越很低，我们推断出19del和21L858R对EGFR TKI的发挥作用一些差异性，这两类病患的病症也有所相异。的差异性越来越多的是源于特异性本身的性质，即相异特异性位点的EGFR转移酶功能区域相异。所以从前，我们越来越个人主义于将19del和21L858R作为两种相异的结核病亚型来负责管理。从近期比较瞩目的几个临床实验来看，以外FLAURA图表分析（奥希替尼 vs 吉非替尼/厄洛替尼）、ARCHER 1050图表分析（多达可替尼 vs 吉非替尼）、CTONG 1509图表分析（贝伐珠单抗协同厄洛替尼，即A+T计划 vs 厄洛替尼单药），以及INCREASE图表分析（维勒替尼加倍剂量 vs 原则上剂量疗法21L858R），这些图表分析图表告诉我们19del和 21L858R特异性病患某种程度总括，并就疗法计划为我们提供者了一些参考。

对于19del病患，在既往评量第一或第二代EGFR TKI单药疗法的图表分析中时会，19del的获益都较差，在此基础之上，三代TKI的凭著，相比之下数代TKI该线了病患总体互相冲突。基于FLAURA图表分析的结果，临床逐渐想法奥希替尼一线疗法的种系统。但在东亚许多人和21L858R特异性亚组中时会，目前为止的TKI单药还没有能够为L858R提供者技术细节。这就引致了我们对于21L858R特异性病患越来越多的瞩目，探寻确实发挥作用较好的疗法策略。

而刚刚提及的其他三项图表分析图表，可以给我们一些补充。在CTONG 1509图表分析中时会，A+T计划对比厄洛替尼单药不具备值得注意的无进展互相冲突（PFS）绝对优势，多达到18.0个月，降低结核病进展危险性45%，特别对于L858R特异性的病患，A+T种系统稳住了既往单药疗法的优势，同时低血糖借助于可负责管理。在ARCHER 1050图表分析中时会，对于21L858R病患，多达可替尼相比之下吉非替尼不具备一定绝对优势。在INCREASE图表分析中时会，各种类型针对21L858R特异性，维勒替尼加量对比原则上剂量有PFS绝对优势。因此，对于21L858R特异性病患而言，虽然FLAURA图表分析并没有通过观察到奥希替尼明显的绝对优势，但A+T计划，多达可替尼和维勒替尼加量这三种手段似乎都是内置的疗法策略。在这三种疗法手段中时会，A+T计划的PFS很短，多达到了19.5个月，是目前为止针对L858R许多人中时会PFS很短的疗法计划。总互相冲突时间（OS）全面性，ARCHER 1050图表分析中时会OS没有获益，而CTONG 1509图表分析尚未公布OS结果，憧憬越来越进一步随访图表。而INCREASE图表分析是一项Ⅱ期临床实验，憧憬越来越进一步Ⅲ期临床实验的的测试。

对于普遍特异性病患，目前为止图表比较多的是奥泽尔涅替尼，如S768I、G719X、L861Q等普遍特异性，都对奥泽尔涅替尼相对敏感性。2019年发表的一项图表分析图表结果显示，奥希替尼对这些普遍特异性也有一定。在众多的普遍特异性中时会，20核苷酸填入特异性的疗法比较瓶颈，其对一、二、三代EGFR TKI疗法的效果都不太好，目前为止针对20核苷酸填入特异性病患，之前开展了一些新药图表分析。在今后的EGFR特异性白血病末期NSCLC病患负责管理中时会，我们必需进一步优化检查步骤，除了检查典型特异性，还某种程度覆盖越来越广，检查确实发挥作用普遍特异性和互相冲突特异性，因为有图表分析推断出，一些互相冲突特异性也时会严重影响病患给与EGFR TKI疗法的。

总体而言，关于EGFR特异性白血病末期NSCLC病患的最佳疗法必需，目前为止并没有唯一的无误。在具体制定计划时，必需顾虑病患的疗法希望以及疗法憧憬，顾及基础结核病后顺利完成示范顾虑。同时，还要顾虑当地的医疗保健政策。目前为止，可供必需的制剂越来越多，图表分析图表也层出不穷，为疗法决策提供者基础的同时，也要求疗法计划颇为化简。

A+T在21L858R特异性NSCLC病患中时会赢取目前为止很短无进展互相冲突，未来可期

对于EGFR特异性白血病末期NSCLC病患，我们确实看着相异特异性位点的病患对制剂的相异，这就激发我们对治果不好的21L858R特异性亚组，顺利完成越来越多的探寻。

目前为止而言，A+T种系统在21L858R特异性病患中时会可以赢取最好的PFS。对于这类互相冲突特异性发生率越来越很低、适用EGFR TKI单药效果不好的病患，协同疗法可能是较好的种系统。协同种系统除了A+T种系统仅限于，也可以协同其他制剂，比如EGFR TKI协同疗程或其他，这是我们探寻的顺时针。必需指出的是，当EGFR TKI和疗程协同时，低血糖时会减低，多数人由于惧怕疗程，有可能严重影响疗法的顺利完成，并最终严重影响。与之相比之下，A+T种系统越来越符合病患的认知预料。就经济费时上而言，A+T计划中时会的两个制剂都之前纳入医疗保健，病患并不需要过于担忧。虽然两药联用有可能减低低血糖，严重影响病患的抗性，但从目前为止的图表来看，对于L858R特异性病患必需A+T协同疗法，抗性尚可，总体低血糖借助于。

未来，我们还有非常多的探寻空间。第一，我们在CTONG 1509图表分析中时会之前看着了A+T的PFS绝对优势，其OS确实也有绝对优势？我们憧憬越来越进一步越来越长时间的随访报道。第二，病患适用A+T的病毒性机制，确实和既往厄洛替尼单药的病毒性机制相同呢？目前为止认为，病患越来越进一步则有T790M病毒性特异性居多，在经过疗法后可能观感出越来越多的以外一性，越来越有利于越来越进一步的病毒性后疗法。这也必需越来越进一步越来越多的图表分析来的测试。另外，在一些EGFR普遍特异性全面性，确实也可以顺利完成A+T疗法种系统的探寻。