Nature: 让三酸甘油酯不积累，只产热？轻松减肥离我们越来越近

当我们沾染于有限的寒冷或在运动时，体内的黄色三酸甘油酯巨噬细胞小簇就开始消耗高能量，2009年澳大利亚Joslin冠心病之前心和其他机构的研究者职员挖掘出，这种有益的三酸甘油酯形式在已成年生理内活跃，自那以来，科学家们仍然试图通过减少这些巨噬细胞的热量来治疗已成年人、冠心病和其他葡萄糖疾病。最近，通过对血清的研究者，研究者职员挖掘出了黄色三酸甘油酯巨噬细胞一连串的微生物除此以外，在黄色或白色三酸甘油酯巨噬细胞的前体之前作用于该除此以外将大幅提高巨噬细胞的产热灵活性，而不想推动巨噬细胞依靠三酸甘油酯。相关论文刊载在《Nature Communications》上。

在先前的研究者之前挖掘出，某些促进黄色三酸甘油酯巨噬细胞转化已成的微生物信号也或许转化已成无益的白色三酸甘油酯巨噬细胞，这是在大幅提高黄色三酸甘油酯活性方面的一个研究者单打独斗，然而Joslin制作组挖掘出的新除此以外或许为这一单打独斗提供了解决方案。

这项研究者可追溯一种叫作UCP1的酵素质，它座落在巨噬细胞的高能量来源真核微生物上，被视为是作用于黄色三酸甘油酯巨噬细胞的决定性已成分。研究者制作组筛选了5,000多种哺乳动物酵素质，以识别可减少黄色三酸甘油酯前体巨噬细胞之前UCP1产量的因素，筛查挖掘出了两种酵素质，分别是FGF6和FGF9，它们是“已成纤维巨噬细胞生长因子”家族的已成员，可以借助调节包括巨噬细胞发育和生长在内的多种微生物过程。接下来，研究者职员试图减少未已成熟血清黄色三酸甘油酯巨噬细胞之前这两种酵素质的程度，从而增加UCP1的产量，他们原以为这些巨噬细胞或许会开始依靠三酸甘油酯和其他脂类，并发展为已成熟的黄色三酸甘油酯巨噬细胞，但令人惊讶的是，这种上述情况并未引发。

为了说明了了引致这一车祸结果的原因，研究者职员逐步挖掘出了中游引发的原子事件，最终引致了三酸甘油酯巨噬细胞之前UCP1的转化已成。这种新的中游除此以外与他们以往所了解的在这些巨噬细胞之前诱导UCP1的机制完全不同，是通过一种分立于三酸甘油酯形已成的机制引发的，涉及到FGF受体3 (FGFR3)、素E2以及雌激素受体相关的α、FLII和FLII-LRRFIP1作为UCP1转录的调节酶之间的相互作用。两种FGF酵素作为UCP1在三酸甘油酯巨噬细胞和前三酸甘油酯巨噬细胞之前表达出来的有效诱导剂，受血清之前不同沾染程度的影响，FGF9是由寒冷激发的，而FGF6是由运动激发的。

FGF6和FGF9诱导UCP1在前三酸甘油酯巨噬细胞之前的表达出来，与三酸甘油酯巨噬细胞的分化无关。

当研究者职员暂时分析生理三酸甘油酯组织样本时，他们也意识到了这种除此以外。在他们的结果之前，FGF9和FGFR3（FGF9和FGF6都作用于的受体酵素）的程度与人黄色和白色三酸甘油酯之前较高的UCP1程度相关。更前所未见的是，人白三酸甘油酯之前FGFR3的表达出来与人的体重百分比（指标已成年人）和激素反抗（可引致2标准型冠心病的状况）呈负相关。这表明，如果能够作用于这一除此以外，已成年人、冠心病和相关葡萄糖疾病的患者日后或许从之前受益。

研究者职员正与沃尔夫合已成经过优化的FGF酵素，以减少功效和容易发送。既然从未了这一除此以外的作用机制，那么最终也无论如何通过靶向该除此以外的特定原子工序来开发增加UCP1产量的药物。随着已成年人已成为流行性感冒，研究者职员希望对黄色三酸甘油酯的研究者能够略有借助，在全球许多实验室的共同努力下，离这个最大限度也将越来越近。

值得注意出处：Farnaz Shamsi, Ruidan Xue, et al. FGF6 and FGF9 regulate UCP1 expression independent of brown adipogenesis.Nature Communications. 10.1038/s41467-020-15055-9