Clinical Cancer Research：难治性癌耐药上新靶点浮出水面

去势抵抗性肿瘤（Castration Resistant Prostate Cancer, CRPC）是仅指肿瘤病患者经过手术后或药物去势后即便如此显现出来PSA升高和影像学进展，而mCRPC（Metastatic CRPC）是仅指显现出来远处转移的CRPC病患者。mCRPC是肿瘤病人的难点，也是肿瘤致死的相当多原因。甲状腺激素受体特异性威杂鲁胺是病人mCRPC病患者的主要药物之一，该药物在临床试验中已被证实可以进一步提高mCRPC病患者的穴居率。然而即便如此会时有发生进展，部分病患者会显现出来威杂鲁胺病毒性性，此时临床病人方法的选择非常有限。目前对威杂鲁胺病毒性的组态尚不清楚，因此聚焦病毒性的时有发生组态对于延缓mCRPC的进展和追寻病人靶点都具有重要的意味。

doi:10.1158/1078-0432.CCR-19-2303

昨日，发表在Clinical Cancer Research的一篇研究工作对威杂鲁胺病毒性和未能采用威杂鲁胺病人的mCRPC病患者测序特征开展了比较，见到病毒性病患者特定突变区域蛋白质拷贝数的有缺陷与病毒性和预后不良相关。

平面图1. 两组病患者各突变区域蛋白质拷贝数取走登革热占有比

该研究工作对64例未能不能接受威杂鲁胺病人和37例威杂鲁胺病毒性的mCRPC病患者的民间组织活检标本开展了全都测序测序。首先通过对比蛋白质拷贝数见到，两组标本在10个突变区域不存在蛋白质拷贝数差异，威杂鲁胺病毒性病患者在其中9个区域蛋白质拷贝数都低于未能不能接受威杂鲁胺病人病患者，病毒性病患者蛋白质拷贝数取走明显高于未能不能接受病人病患者（平面图1）。

平面图2.两组病患者抑肿瘤蛋白质差异表达原因

这9个突变区域包含了124个蛋白编码蛋白质，通过与先前文献美联社的对比，研究工作者见到其中8个蛋白质为减缓蛋白质。进一步的系统性见到座落在8个蛋白质中座落在17q22区域的RNF43和SRSF1蛋白质的有缺陷只在威杂鲁胺病毒性的病患者中显现出来（6/37）（平面图2），穴居系统性的最近17q22有缺陷的病患者中位总穴居期（8.9同月）明显低于未能有缺陷的病患者（19.3同月）（平面图3）。

平面图3. 17q22有缺陷组与IgG穴居系统性

该研究工作推论：突变17q22区域蛋白质拷贝数的有缺陷与mCRPC病患者威杂鲁胺的病毒性时有发生相关，并且17q22蛋白质拷贝数有缺陷的mCRPC病患者总穴居率更低，这为未能来追寻病毒性病人靶点缺少了依据。

类似记事：Guan X, Sun D, Lu E, Urrutia JA, Reiter RE, Rettig M, et al. Copy Number Loss of 17q22 Is Associated with Enzalutamide Resistance and Poor Prognosis in Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer. Clinical Cancer Research 2020.