JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不破例使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open登出了一项针对加护COVID-19病患者的IIb期随机对照试验的中都期归纳结果，远比低副依赖性（450mg，第一天2次，此后4天每天1次），更较高副依赖性的磷酸氯喹（CQ）治疗法10天（600mg，每天2次），疗效反应以和幸存者率更较高，特别是导致QTc间期延长。鉴于此，该研究成果此表示，不应以推荐较高副依赖性氯喹治疗法加护COVID-19病患者，尤其是同时不能接受阿奇霉素和奥司他纳治疗法的病患者。

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两项体外实验显示，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV依赖性。有研究者同意CQ治疗法COVID-19病患者时，副依赖性为500mg/次，每日两次，连续10天（总副依赖性10g）。较短期的治疗法方案（如5天）则则会减少过敏反应以，但抗病毒依赖性可能也则会不复存在。现在还没有确切的总副依赖性推荐，大多数都是基于研究者意见。

这项并行、双盲、随机、IIb期外科试验起始日期为2020年3月23日，总计归属于81可有幼小加护COVID-19住院病患者，旨在指标不同副依赖性氯喹的稳定性。病患者被随机资源分配至较高副依赖性CQ（每次600mg，每天过量2次，总计10天）或低副依赖性CQ（每次450mg，第1天过量2次，剩余4天，每天1次）。研究成果主要一集为，与低副依赖性第三组远比，较高副依赖性第三组的幸存者率据估计能减少50%。

终端特点

81可有病患者被随机分第三组，低副依赖性第三组40可有，较高副依赖性第三组41可有。大多数病患者（62/81,76.5%）通过RT-PCR发病为COVID-19，低副依赖性第三组31可有（77.5%），较高副依赖性第三组31可有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病患者，较强与COVID-19相符的外科和流行病学特点。根据数据和安全法律事务一个委员则会（DSMB）的同意，于2020年4月5日进行时了初步归纳。

此表1列于了入第三组病患者的终端特点。病患者平均年纪为51.1岁（SD：13.9），大多数为男同性恋（60 [75.3％]）。最典型的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、糖尿病（14/55[25.5％]）。较高副依赖性第三组病患者比低副依赖性第三组病患者的年纪更大（平均年纪54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），肺炎更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病患者均不能接受了阿奇霉素治疗法，低副依赖性和较高副依赖性第三组中都，使用奥司他纳的病患者分之一比分别为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

此表1. 终端特点

稳定性

第13天时的归纳显示，较高副依赖性第三组中都肌酸激酶（CK）升较高的病患者分之一比较少于低副依赖性第三组（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（此表2）。

11可有病患者（11/73，15.1％）的QTcF有规律大于500毫秒，较高副依赖性第三组中都的分之一比较少于低副依赖性第三组（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高副依赖性第三组37可有病患者中都有2可有（2.7％）幸存者前时有发生了室性心动过速，不伴尖端反转同型室速(TdP) 。两第三组在儿科或肾脏疗效方面无明显差异。

此表2. 第13天时的稳定性指标

（注：书评确切时并非所有病患者都完成了第13天的志工和检查和）

幸存者率一集

本研究成果检验的整体幸存者率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高副依赖性第三组的幸存者率是39.0％（16/41），低副依赖性第三组是15.0％（6/40）（布2）。低副依赖性第三组和较高副依赖性第三组的幸存者病患者中都，分别有5可有（5/6；83.3%）和14可有病患者（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高副依赖性第三组与幸存者率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多原因归纳中都调整了年纪原因后，不再较强相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5可有慢性肺炎病患者，有3可有幸存者，这些病患者均未见室性心动过速和尖端反转同型室速。

基于上述发现，较高副依赖性氯喹第三组的结果与本研究成果的推论相反，DSMB同意较高副依赖性第三组所有病患者尽快中都断治疗法，病患者揭盲，都转为低副依赖性治疗法。

总计有27可有病患者在第0天和第4天采自了鼻突和/或口突检验，结果显示在第4天只有6可有病患者转阴（22.2％）。

布2. 生存归纳结果

论述

这项研究成果中都，在同时使用阿奇霉素和奥司他纳的情况下，较高副依赖性CQ治疗法10天（总副依赖性12 g），无法独自保证研究成果的稳定性。

研究成果同意不应以使用完全相同本研究成果的较高副依赖性来治疗法COVID-19加护病患者，尤其是对有为基础肺炎的老年病患者，在同时不能接受其他心脏有毒治疗法时，更应以严肃。该研究成果尚未发现氯喹对病患者幸存者一集的明显益处。

为了更佳探索氯喹或苯基氯喹在治疗法COVID-19中都的依赖性，译者同意进一步的研究成果：（1）指标其作为传染病用药的随机试验；（2）指标其对轻症或中都度病患者的随机试验。